JAMA Neurol. 2022;79:672-681 PMID: 35639399
【論文のPECO】
P：妊娠中のてんかんのある女性から生まれた子供 n=4,494,926
E：抗てんかん薬あり
C：抗てんかん薬なし
O：神経発達障害のリスクが増えるか
神経発達障害＝自閉症スペクトラム障害 (ASD)、知的障害 (ID)
・コホート研究
【結果】
抗てんかん薬なし群：8歳までにASD診断：1.5%、ID診断：0.8%
トピラマート単独療法：ASD aHR:2.8(95%CI,1.4-5.7) ID aHR:3.5(1.4-8.6)
バルプロ酸単独療法：ASD aHR:2.4(1.7-3.3) ID aHR:2.5(1.7-3.7)
レベチラセタムとカルバマゼピン（8年間累積） aHR:3.5(1.5-8.2)
ラモトリギンとトピラマート（8年間累積） aHR:2.4(1.1-4.9)
レベチラセタムとラモトリギン （8年間累積） aHR:0.9(0.3-2.5)
【コメント】
トピラマートの妊婦または授乳婦への注意書きが追加されたきっかけの試験。
バルプロ酸は所謂催奇形性が知られている。トピラマートはバルプロ酸よりも頻度が高く、神経発達障害の発症リスクが高まると考えられる結果であった。 また、バルプロ酸同様に、用量依存でトピラマートは催奇形性を示したと示唆される。
