お薬のこと

お薬に関するメモやクリニカル・クエスチョンを中心に載せていきます。皆様の学習のヒントになれば幸いです。

痛み止めのNSAIDSから腎機能を復習してみた。

痛みの学びの中で、NSAIDSを使うとむくみが腎機能に影響を与えているサインになっていると分かった。

では、どう影響しているのだろうか?

もう一度腎機能について学んでみた。

腎不全には①急性腎不全 と ②慢性腎不全があったと学んだ

ここで注意したいのは急性が起こって進行すると、慢性になるわけでないこと。

 

更に調べを進めるとAKIいう概念にぶち当たった。 これは何だろうか?

 

ARF(Acute Renal(kidney) Failure)(急性腎不全)には国際的な統一的な基準が無かった
 ↓
再定義して、①分かりやすくした ②早期の段階の腎障害も概念に含めた
のがAKI(Acute Kidney Injury)(急性腎障害)
https://www.jstage.jst.go.jp/article/naika/103/5/103_1153/_pdf

 

AKIを原因で分類してみると、以下のようになっていた。
①NSAIDS RAS阻害薬 脱水 嘔吐 下痢
②急性尿細管壊死 急性間質性腎炎 感染 DIC 横紋筋融解症
③尿路結石 前立腺肥大症

①→腎血流量低下↓↓→腎前性
②→腎の直接的な障害→腎性
③→腎以降の尿路障害→腎後性

腎臓の前か本体か後かによって区別をしているようです。

 

ではNSAIDSを使うとどうやって腎機能に影響を与えるのだろうか?

NSAIDS投与→PG低下↓↓→循環血液量低下↓↓
NSAIDS投与→PGI2低下↓↓→血管収縮(主に輸入細動脈)→腎血流量低下

 

ここで、RAS阻害薬も一緒にみると分かりやすいかもしれない
RAS阻害薬投与→輸出細動脈の拡張→糸球体内圧↓↓→腎血流量低下

 

NSAIDSとRAS阻害薬を同時に使う、高齢者の患者さんがいたら少し気を付けなければいけないかもしれない。

おまけ

横紋筋融解症:ミオグロビン逸脱→ミオグロビンが基底膜に沈着→尿細管壊死

 

慢性腎不全
糖尿病などの基礎疾患あり→ネフロンの喪失→色々なものが排泄されにくくなる
数カ月~数年の経過で進行する。
不可逆的な病態→最終的に透析に移行しやすい
糖尿病によって腎の血管障害による新規透析導入原因疾患の第1位→糖尿病性腎症

腎機能がていかすることで「腎性骨異栄養症」という症状が起こる。

これは、
腎機能低下→VitD3が活性型VitD3にならない
→腸管からのCa吸収率↓
→血中Ca濃度↓
→骨吸収↑
→骨がもろくなる
→相対的にリン(P)が多くなる
→高P血症
→治療薬;沈降炭酸Ca・セベラマー・炭酸ランタン

というものだそうだ

 

腎機能の評価としてなにも用いるのか?
CKDの診断→eGFR(mL/min/1.73m2)
薬物投与の設計→eGFR(mL/min)

体表面積に注意が必要。

添付文書上のCcr(mL/min)≒eGFR(mL/min)として扱うことは出来るそうだ。

 

さて、腎機能が低下している患者さんが整形などで痛みを訴えていたらば、NSAIDSの代替薬としてあげるならば、アセトアミノフェン、もしくはトラマドール塩酸塩/アセトアミノフェン配合剤になるかもしれないなぁ。 

 

参考:保険薬剤のための疾患別Q&A Vol.3 腎機能低下 薬事日報社

 

保険薬剤師のための疾患別Q&A 3腎機能低下

保険薬剤師のための疾患別Q&A 3腎機能低下

 

 

薬剤師国家試験対策参考書 ORANGE BOOK7 病態・薬物治療 2014年第2刷 メディセレ教育出版

 

オレンジブック 7 病態 薬物治療 (薬剤師国家試験対策参考書 オレンジブック (ORANGE BOOK) 2016年度版)

オレンジブック 7 病態 薬物治療 (薬剤師国家試験対策参考書 オレンジブック (ORANGE BOOK) 2016年度版)

 

 

 

焼肉抄読会報告書(肉優先)

先日、横浜で焼肉抄読会を開催してきました。

でも、焼肉は抄読会には向かない 焼肉に夢中になるっていうのが分かりました。

その時に使用した仮想症例です。

*****

後輩)先輩!ちょっと思ったんですけど、

さっき来ていた70歳のAさんいるじゃないですか

アムロジピン5mg 2T 分2
ランソプラゾールOD30 1T
アスピリン腸溶錠100 1T
カルベジロール1.25 2T
アロプリノール100 1T
バルサルタン80 2T 分2
イフェンプロジル20 3T 分3
フロセミド20 1T

不整脈で心臓のリズムを整えるのはわかるのですけれど、脈が速いのも治療した方がいいんですか?

先輩)うーん、そうだね 
心拍数が高い(脈が速い)と、心血管に影響を与えたり、死亡率が上がると報告されているんだ

例えば、有名な文献だと
NIPPON DATE80というものがあって調査したところ
高心拍数の人ほど、死亡率や心血管死亡率が増加傾向になっていたと報告があったんだ

後輩)そうなんですね。
今回ののAさんの慢性心不全でもそうなんですか?

先輩)じゃあちょっと検索してみようか

その結果
PMID:20801500という文献が見つかった。

www.ncbi.nlm.nih.gov


今回は全文がフリーで見られなくなっているので、日本語のやつを見ながらやってみます

循環器トライアルデータベースより

circ.ebm-library.jp

英語はアブストラクトのみだが、ちょっと皆で読んでみよう。

******

こんな感じでやってみました。

でた感想としては、徐脈って自分でわかるのかな?

頻脈を何故70以上で症例を集めたのかな?100以上でもよかったんじゃ?

などなど、出て参りました。 (殆ど肉に記憶を奪われました)

 

あと、復習していて今個人的に、痛みについて学んでいるので、心不全と合わせてつなげてみます。

50代慢性心不全発症率→1%
80代慢性心不全発症率→10%
PMID: 2000773
Am Heart J. 1991 Mar;121(3 Pt 1):951-7

COX非選択薬で腎機能障害あり
COX-2阻害薬でも集合管にへのNa貯留→BP↑に関与
PMID: 10215647
J Pharmacol Exp Ther. 1999 May;289(2):735-41

NSAIDSの72ケ月以上の使用は心不全発症リスクを増やすかもしれない
PMID: 11822918
Arch Intern Med. 2002 Feb 11;162(3):265-70.

NSAIDSの使用と心不全リスクの症例対照研究
薬の種類によってリスクが異なるかもしれないです。
BMJ 2016;354:i4857

NYHA分類が重症なほど、疼痛の出現頻度が高いかもしれない
急性・慢性心不全診療ガイドライン2017年改訂版 2018

 

アセトアミノフェンを急性・慢性心不全診療ガイドラインでは推奨しているが、今のところ明確なエビデンスは無いようです。
と現時点では、腎への影響はみられておらず、NSAIDSを使用するよりはアセトアミノフェンの方を推奨している様子ですね。

 

イバブラジンのプレスリリース資料

https://www.ono.co.jp/jpnw/PDF/n18_1227.pdf

ノルスパンテープについて

お久しぶりです

 

ノルスパンテープを使った治療

 

5mg→10mg→20mgと増量していく中で

 

20mgにしたら、吐き気、気持ち悪さがでてしまい

10mgに戻される症例がいくつか経験しています

 

ブプレノルフィンは麻薬に指定されていないものの

構造式的にもオピオイド系鎮痛薬の一種ですね。

f:id:nitrotake8:20190207213431p:plain

こちらのグラフを見ると鎮痛と吐き気が出ているときは、用量が足りていないのかと思いましたが、増量にて生じているためブプレノルフィンはこのグラフには当てはまらない様子です。

 

WHO除痛ラダーに指定されているオピオイド鎮痛薬の場合は上記の図の考え方で良さそうです。

 

あとひとつ

ノルスパンテープを初期に導入の時、NSAIDSと併用した方が良いのかも?という症例を目にしました。

ノルスパンテープのTmax=126h→2.1日

貼付72時間で定常状態に達する

連続貼付による蓄積性は見られない

といったデータから、特にTmaxの部分より鎮痛効果が得られるまで最長で2日ちょっとかかるというので、NSAIDSから切り替えのときは、ノルスパンテープ単独に切り替えてしまうと痛みに苦しむ時間が出来てしまう可能性がある様ですね。

 

患者さんの痛み度合いと頻度などとを聞き取ったうえで、NSAIDS併用が必要ならば提案するのもいいかもしれませんね

 

また

本剤貼付開始後4週間を経過してもなお期待する効果が得られない場
合は、他の適切な治療への変更を検討すること。また、定期的に症状
及び効果を確認し、投与の継続の必要性について検討すること。

という文面もあることから、痛みの緩和がなされていない場合は、

効いてくるまでを待って漫然と投与を続けるのではなく、他薬剤への切り替えを念頭に置かなければならないようですね

 

これが

薬物動態学的とまで言えるかどうかは分かりませんが、こういった方向性からのアプローチも含めて情報提供をしてきたいと思います。

#読めよ薬剤師 立てよ薬剤師企画2018年第3弾

今年最後に #立てよ薬剤師 企画 #読めよ薬剤師

ミッション

『今年発売された本の中でオススメを紹介せよ!!』

 

では、いきましょう。

ここ最近お世話になっている本

①エキスパートが秘訣を語る循環器薬物治療の極意 

エキスパートが秘訣を語る 循環器薬物治療の極意

エキスパートが秘訣を語る 循環器薬物治療の極意

 

循環器の処方はよくあるあるだけれど、
なかなか掴みきれないところがありまして、

例えば、以前のブログでも挙げた「心不全辺りの復習」でも、参考資料として読みました。

まず最初に読んでいって目につくのは、薬効による血圧変化のグラフです。
その時ちょうどTwitterで血圧関連の話をしていた時、
カルシウム拮抗薬の変化が文献ベースで血圧変化が載っていたので、購入しました。

 

すっきりしていて読みやすい。
あと、文献でこれは気になるな というものがいくつもの載っているので、その場でググりたくなって、更に詳細を知りたくなるのです 

(なのでまだ読み終わっていないですw)

この書籍を参考にしてカルシウム拮抗薬の図を思いついたり、

f:id:nitrotake8:20181226232455p:plain

カルベジロール、ビソプロロールをどう使い分けていくのか?

f:id:nitrotake8:20181028125620p:plain

β遮断薬が心不全で禁忌だったのに、どうして使えるようになったのか?
その背景としてどのようなトライアルがあったのか?

 

f:id:nitrotake8:20181028125346p:plain
心不全ので使われる概念、「HFpEF」や「HErEF」とは何なのかな? 

f:id:nitrotake8:20181028130742p:plain

nitro89314.hatenablog.com

 

本日のもやもや症例 - お薬のこと こちらでも参考にしました。

というのを学びました。

 

②クスリ早見帖ブック

クスリ早見帖ブック 市販薬354

クスリ早見帖ブック 市販薬354

 

 

今年はOTCの勉強も始めました。
OTCって色々なのが入っているイメージだけが強くて、いったい何者?と思っていました。

あとは、店頭に行ったときに
「イブって沢山あるじゃん!!」

どれを勧めたらいいかわかんない! と思ってこの本が出たと聞き購入しました。

 

内服薬がメインです。
写真付きなので、実際に商品を手に取っているかのようにしながら成分を比較することが出来ますね。

お店で箱とにらめっこして不審者扱いされなくて済むのです!!!

それを参考に作成したブログがこちらです。

OTC パブロン®シリーズ - お薬のこと

OTC エスタックイブ®シリーズ - お薬のこと

OTCの解熱鎮痛薬をまとめました - お薬のこと

 

③抗菌薬が効かなくなる AMRとの闘いに人類は勝てるのか?

抗菌薬が効かなくなる ―AMR(薬剤耐性)との闘いに人類は勝てるのか?

抗菌薬が効かなくなる ―AMR(薬剤耐性)との闘いに人類は勝てるのか?

 

 

今年の #立てよ薬剤師 第2弾は抗菌薬適正使用についてでした。

耐性菌がどうして増えたのか?

抗菌薬耐性の問題点に向かって、具体的に僕たちはどう行動をとれば良いのか?

では、国はどういった対策を取ろうとしているのか?

考える資料として参考にさせていただきました。

これは日本語訳らしいです。 英語圏ではもう少し早めにAMRについて考えられていたのですね。 日本では2016年にやっと厚生労働省が動いたので

それを参考に書いたブログがこちらです。

11月は、「薬剤耐性(AMR)対策推進月間」 - お薬のこと

AMR対策に実際になにするの? - お薬のこと

この本を通じてフレミング先生にも会えたし、最高のタイムマシンですよ

 

 

読んだ本で学んだことは、大体ブログに反映できているみたいですね。

よかったー。 

今年も沢山の資料を読んで勉強しました。 また学会などを通じて沢山の人に出逢えました。 すごく充実した1年間でした。

来年も、今年に負けずに、貪欲に学んで生きたと思います。

来年もよろしくお願いいたします。

本日のもやもや症例

高齢女性 
今日の血圧:130台
特に症状は変わりなく過ごせている。

f:id:nitrotake8:20181227163712p:plain



なんでこんなに高血圧に効きそうな薬を沢山飲んでいるんだろ?
2つくらいでいいじゃね?

と思ったので、調べてみた(処方内容は一部分フェイクです。)

さて、
バルサルタンは何を意図して使っているんだろうか?

カルベジロールから慢性心不全か?と探ってみる

すると、
PMID:11759645

A randomized trial of the angiotensin-receptor blocker valsartan in chronic heart failure. - PubMed - NCBI
Val-HeFT study なるものがヒット
慢性心不全に対するバルサルタンの使用
P:NYHA分類Ⅱ~Ⅳ 平均年齢:62.4±11.1 2週間以上のACE-I、利尿薬、β遮断を使用している人
E:バルサルタン(n=2511)40㎎×2回/日→目標:160㎎×2回/日
C:プラセボ(n=2499)
O:全死亡率、心不全による入院、合併症
全死亡率:1.02(0.88-1.18)
全死亡率+合併症:0.87(0.77-0.97)
心不全による入院:13.8%(346例)vs18.2%(455例)
NYHA分類改善:23.1%vs20.7%
ACE-I+β遮断+バルサルタン→死亡率↑、合併症↑

使用薬剤
エナラプリル、リシノプリル、カプトプリル、ラミプリル、キナプリル
カルベジロール、メトプロロール、アテノロール

 

PMID:20730060

www.ncbi.nlm.nih.gov
DESTINY-HF study
慢性心不全バルサルタンの分1vs分2どっちが有効か
結果:
安全性、有害事象、NYHA分類変化、BNP、PRA(レニン活性)差は無し
Max投与量=320㎎/日

結論
どっちでもいいかも

がヒットした。
なるほど、慢性心不全に対するトライアルはあるので、そこを狙っての可能性も考慮できますね

次はシルニジピン。
最初 シルニジピン 慢性心不全で検索したら、ミトコンドリアでの~と出てきたので、まだエビデンス的なものは出ていないのかなと

そこで、慢性心不全にこだわらずに、この薬自体はどういう患者さんに使うのか検索

N型のため交感神経からNAd分泌↓で心拍数減少効果を考えられる。
心拍数が下がるとなにがいいのかな?

①PMID:11337213

www.ncbi.nlm.nih.gov
心拍数が高いほど、死亡率が高くなった。
bpm60~69群:死亡率→14.3%、
bpm90以上群:死亡率→38.2%
2つから相対リスク:2.68

③PMID:20801500 慢性心不全患者(冠動脈疾患あり)に対してイバプラジンを投与

www.ncbi.nlm.nih.gov


bpmが大きいほど、心血管イベント率上昇傾向あり

があった。

つまり
心拍数が高いと心血管イベントが上がるかもしれないし、死亡率が上がるかもしれないので、下げておいた方が良さそうだ。

じゃあ本当にシルニジピンが心拍数を下げる効果あるのか?
PMID:23339732

www.ncbi.nlm.nih.gov


早朝高血圧の患者に対するシルニジピンの効果
高血圧(135mmHg≦)心拍数(70bpm ≦)が高い患者さんの割合:12週間で46.5%→24.4%に減った。

ほうほう、心拍数が70bpm以上の患者さんには使ってもいいかもしれないですね。
グラフを見ると血圧と心拍数が高いほど下がる幅が大きいのは気になります。

カルベジロールは以前まとめたように
①US-Carvedilol PMID:8614419

The effect of carvedilol on morbidity and mortality in patients with chronic heart failure. U.S. Carvedilol Heart Failure Study Group. - PubMed - NCBI


②COPERNICUS PMID:11386263

Effect of carvedilol on survival in severe chronic heart failure. - PubMed - NCBI

 

心不全辺りの復習。 - お薬のこと


で慢性心不全に対する有用性が出ていて、
用量的には、低用量で使うと。

ということは、まとめると
①高齢女性
②慢性心不全の疑いあり
③NYHA分類Ⅱ~Ⅳのどこか
④心拍数は多めかも
⑤まだ心筋梗塞や心房細動は起こしてなさそう
⑥血圧は落ち着いている

感じなのかな?

結構もりもりの処方な感じがしたけれど、症例からみると必要な薬なのかもしれないですね。

これを「ポリファマシー」と捉えて安易に減量方向に考えてしまうと危険かもしれないですねー

 

 

月経周期って知っていますか?

月経周期物語

さぁさぁ、よくいらした。 ここは女性の体内だよ

女性の体内にあるいわゆる女性ホルモンは、エストロゲンゲスタゲンを指すんだい

その、
卵胞ホルモン(エストロゲン)と黄体ホルモン(ゲスタゲン)が体の中で少なくなると、

 

下垂体前葉からのFSH(卵胞刺激ホルモン)とLH(黄体形成ホルモン)が分泌される

f:id:nitrotake8:20181215194317p:plain



すると、
卵巣にある卵胞が成長(成熟)してゆく

 

成熟した卵胞から卵胞ホルモン(エストロゲン)が分泌される

 

エストロゲンは、
女性が妊娠に適した体になるように、女性らしい体に変化させたり
骨密度を上げて、骨を強くして赤ちゃんを支えられるように骨吸収を抑制したり
子宮に卵子の居心地を良くするために、ベッドを組み立てたりする(子宮内膜を増殖させる)

 

更にFSHとLHの作用で卵胞は成長していく、

ぐんぐん成長していく

 

あるとき、
一次的にFSHの分泌が下がる、その時にLHが増加する

多く分泌されたLH、成長した卵胞から卵子を放出させる(排卵誘発作用

 

うりゃー

 

そして卵子は子宮腔周辺に移動する

 

排卵後の卵胞は更なるLHの作用によって、黄体に変化する

 

黄体からは、黄体ホルモン(ゲスタゲン)が分泌されて、
子宮内膜をフカフカにベッドメイキングして受精卵がいつきても寝られるように(着床できるように)準備しておいたり
お部屋の気温を上げて更に過ごしやすいように準備万端にする(女性の体温を上げる

排卵後に体温が上がる理由)


受精しなかった時は、、
卵胞ホルモンと黄体ホルモンの分泌は減少する

 

2つのホルモン(女性ホルモン)の減少によって、血管収縮してベッドを壊す(子宮内膜を剥がす

剥がれた子宮内膜成分が体外に排出されると月経となる

 

その後、ポジティブフィードバック(ホルモンが減ってきたから増やそうぜ!!運動)で、
FSHとLHが増えてきて、また次の卵胞が成長していく

f:id:nitrotake8:20181215194449p:plain

妊娠が成立した時は、胎盤からhCG(ヒト絨毛性ゴナドトロピン)が放出される
これを利用した簡易検査方法が、妊娠検査反応
→HCGクイックチェッカーなど。

ちなみに、
P-チェック:LHの検出を目的 →排卵を予測する。

 

 

AMR対策に実際になにするの?

さて、AMR対策について

抗菌薬の適正使用に具体的になにをしたらいいのか?

厚生労働省はアクションプランを発表しています。

<アクション方法>
2015 年 5 月の世界保健総会「薬剤耐性(AMR)に関するグローバル・アクション・プラン」を参考に
① 普及啓発・教育、
② 動向調査・監視、
③ 感染予防・管理
④ 抗微生物剤の適正使用、
⑤ 研究開発・創薬 
⑥ 国際協力

 

アクションの大枠として、6つあるんだけれど

4つだけ抜粋して書かせていただきます。


僕は、主に①の教育、啓発は僕らがブログやツイッターで発信しているだけじゃなくて、実店舗でもポスターを張ったり、
一緒に働いている人と話して、抗菌薬の使い方についてお互いにどう思っているかを共有することも大切だなって思っています。

①―1
抗微生物剤の適正使用(AMS):かぜ症候群の多くには抗菌薬は有効ではないこと、不必要な抗微生物薬の使用が薬剤耐性微生物の発生の温床になっていること
感染予防・管理(IPC):感染予防のためには咳エチケット・手洗いや予防接種(肺炎球菌、インフルエンザ菌、インフルエンザウイルス等)が重要であること
ワンヘルス・アプローチ:薬剤耐性に取り組むためには、医療や獣医療、畜水産、食品衛生などの分野における一体的な取組が重要であること
①-2
卒前教育
卒後教育、研修
国家試験
普及啓発・教育体制の確保

 

次に、

②の動向は、現実にどのくらいの抗菌薬が処方されているのか?現在の耐性菌がどのくらいあるのか?
病院だったら、院内の耐性菌率はどのくらいなのか、実態調査して対応していく強化方法もありますよね。


実際に、僕は今の店舗でどのくらい出ているのか?適正使用にどのくらい近いのか把握するために、平成29年度の4月~10月までと平成30年度の同時期の抗菌薬処方割合を出してみたのですが、結果として経口セフェム系の割合が増えてアモキシシリンなどが減っていました。
これでは、今回の診療報酬改定の意味があまりなしていないのではないかと落胆。
ここから僕らが出来ることは何か?模索していかねばなりません。

②-1
感染症発生動向調査(NESID)の強化
院内感染対策サーベイランス事業(JANIS)の強化
医療関連感染症(HAI)動向調査に関する調査研究の推進
薬剤耐性に関する包括的なシンクタンク機能を担う組織の整備(「薬剤耐性感染症制御研究センター(仮称)」を国立感染症研究所に設立)
②-2
医療機関における抗微生物薬使用量(AMU)動向調査
抗微生物薬使用量(AMU)動向調査のリスク評価・リスク管理への応用
高齢者施設で処方される抗微生物薬の処方実態の把握


③地域における中小規模の医療機関の感染防止対策を支援するため、感染防止対策地域連携加算が創設され、「医療機関間の感染対策ネットワーク」が構築されつつある。
③ー1
感染予防・管理(IPC)の推進及び連携強化
検査機関と、医療機関地方自治体の連携体制整備
感染予防の推進
③-3
地域における薬剤耐性感染症(ARI) 集団発生対応支援
大規模集団発生に対する対応能力強化

 

④のマニュアルやガイドラインは最近活発に作成が行われていますよね。

しかしガイドラインというものは、必ずしも守らなければならない訳ではないですが、抗菌薬については、あまりにも除外されている薬の使用がなされてしまっていると懸念されています。 不適切な使用問題の結果が薬剤耐性菌ですから。

将来の人類への負の遺産になってしまう

④-1
抗微生物薬適正使用(AMS)の推進に資するガイドライン・マニュアルの整備
抗微生物薬適正使用(AMS)の推進のための診断、治療に関わる規制の検討
医療機関における抗微生物薬適正使用(AMS)体制の整備支援

 

このように様々な対応が考えられています

どこまで日本が、世界が現実的に行動できるのか

この啓発週間だけでなく、常に啓発していく必要性がある分野であると改めて感じさせられました。

 

参考;

https://www.mhlw.go.jp/stf/seisakunitsuite/bunya/0000120172.html

厚生労働省 AMR対策について